Πρόσφατα η Ελληνική εταιρεία Ανοιας ζητά:
» Την εκπόνηση Εθνικού Σχεδίου Δράσης για την άνοια ζητά η Ελληνική Εταιρεία Άνοιας και το Πανελλήνιο Ινστιτούτο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων, επισημαίνοντας ότι η νόσος Αλτσχάιμερ συνεχίζει να λαμβάνει «εκρηκτικές» διαστάσεις, καθώς προσβάλλει συνολικά περισσότερους από 39 εκατομμύρια ανθρώπους σε ολόκληρο τον κόσμο και σύμφωνα με επιστημονικά δεδομένα, η «έκρηξη» αυτή αναμένεται να συνεχιστεί με το συνολικό αριθμό των πασχόντων να αγγίζει τα 100 εκατομμύρια έως το 2050 «
Συμβάλλοντας σαυτή την εκπόνηση θα παρουσιάσουμε σε συνέχειες το δοκίμιο της εργασίας της Δρ Στέφανι Σένεφ όπου παρουσιάζει «εκλαϊκευμένα» τις αιτίες που οδηγούν  στο Αλτσχάϊμερ
Το Alzheimer είναι μια καταστροφική ασθένεια που είναι σε σαφή άνοδο στην Αμερική.
 Ευτυχώς, ένας σημαντικός αριθμός δολαρίων  επί του παρόντος δαπανώνται για να προσπαθήσουμε να κατανοήσουμε τι προκαλεί τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
Η ΑροΕ-4, ένα συγκεκριμένο αλληλόμορφο της απολιποπρωτεΐνης apoE, είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου.
Η apoE διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην μεταφορά της χοληστερόλης και των λιπών στον εγκέφαλο,οπότε  μπορεί να υποτεθεί ότι ανεπαρκή λίπαρά και χοληστερόλη στον εγκέφαλο διαδραματίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στη διαδικασία δημιουργίας της νόσου.
Σε μια αξιόλογη πρόσφατη μελέτη, βρέθηκε ότι οι ασθενείς με Alzheimer έχουν μόνο το 1/6 της συγκέντρωσης των ελεύθερων λιπαρών οξέων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε σύγκριση με άτομα χωρίς Αλτσχάιμερ.
Παράλληλα, γίνεται σαφές ότι η χοληστερόλη είναι διάχυτη στον εγκέφαλο, και ότι παίζει έναν κρίσιμο ρόλο τόσο στις νευροδιαβιβάσεις των  συνάψεων όσο και στη διατήρηση της υγείας του έλυτρου της μυελίνης .
Μία εξαιρετικά υψηλή σε περιεκτικότητα δίαιτα σε λιπαρά (η λεγόμενη κετογονική – ketogenic) διατροφή έχει βρεθεί ότι βελτιώνει  τη γνωστική ικανότητα σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ.
Αυτές και άλλες παρατηρήσεις που περιγράφονται παρακάτω  οδηγούν στο συμπέρασμα ότι τόσο η χαμηλή διατροφή  σε λιπαρά  όσο και η θεραπεία με φάρμακα στατίνης αυξάνουν τα κρούσματα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
1. Εισαγωγή
Το Alzheimer είναι μια καταστροφική ασθένεια που φέρνει την άνοια λίγο-λίγο σε μια περίοδο δεκαετιών.
Ξεκινά σαν περίεργα κενά μνήμης, αλλά στη συνέχεια διαβρώνει σταθερά τη ζωή σας  έως ότου χρειάζεστε 24-ωρη παρακολούθηση.
(wikipedia: Η νόσος Αλτσχάιμερ είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας.
Είναι μια ασθένεια μη θεραπεύσιμη, εκφυλιστική και θανατηφόρα η οποία περιγράφηκε αρχικά από το Γερμανό ψυχίατρο και νευροπαθολόγο Αλοΐσιο Αλτσχάιμερ το 1906 (εξ ού και το όνομα).
Γενικά εντοπίζεται στους ανθρώπους πάνω από 65 ετών , αν και το λιγότερο συχνά, πρόωρο Αλτσχάιμερ μπορεί να εμφανιστεί πολύ νωρίτερα, ίσως και πριν τα 50.)
Το Αλτσχάιμερ ήταν σχεδόν άγνωστη  ασθένεια πριν από το 1960, αλλά σήμερα απειλεί να εκτροχιάσει πλήρως το σύστημα υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Επί του παρόντος, πάνω από 5 εκατομμύρια άνθρωποι στην Αμερική έχουν Αλτσχάιμερ.
Κατά μέσο όρο, ένα άτομο άνω των 65 ετών  με Αλτσχάιμερ στοιχίζει  τρεις φορές περισσότερο στην υγειονομική περίθαλψη από ένα χωρίς Αλτσχάιμερ.
Το πιο ανησυχητικό είναι ότι, η συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Alzheimer είναι σε άνοδο.
Ο Δρ Murray Waldman έχει μελετήσει επιδημιολογικά στοιχεία για τη σύγκριση της νόσου του Alzheimer με κατάγματα μηριαίου, ανατρέχοντας πίσω κατά τα τελευταία πενήντα χρόνια [52].
Είναι ανησυχητικό το γεγονός, που ο ίδιος διαπίστωσε ότι, ενώ η συχνότητα εμφάνισης των καταγμάτων του μηρού (άλλη κατάσταση η οποία συνήθως αυξάνεται με την ηλικία) έχει ανέβει μόνο με γραμμικό ρυθμό, η αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Alzheimer έχει αυξηθεί εκθετικά, μεταξύ του 1960 και του 2010 Επιδημία Αλτσχάιμερ [ 15].
Μόνο μεταξύ 2000 και 2006, οι θάνατοι στις ΗΠΑ από Αλτσχάιμερ αυξήθηκαν κατά 47%, ενώ, από τη σύγκριση, οι θάνατοι από καρδιακές παθήσεις, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του προστάτη, και το εγκεφαλικό επεισόδιο συνδυασμένα μειώθηκαν κατά 11%.
Η αύξηση αυτή υπερβαίνει κατά πολύ την αύξηση της μακροζωϊας: για τα άτομα 85 ετών και άνω, το ποσοστό που πέθανε από Αλτσχάιμερ αυξήθηκε κατά 30% μεταξύ 2000 και 2005 [2].
Τέλος, είναι πιθανό αυτά είναι κάτω των εκτιμήσεων, καθώς πολλοί άνθρωποι που πάσχουν από Αλτσχάιμερ, τελικά πεθαίνουν από κάτι άλλο.
Είναι πιθανό να έχετε ένα στενό φίλο ή συγγενή που πάσχει από Αλτσχάιμερ.
Κάτι στο σημερινό τρόπο ζωής μας αυξάνει  την πιθανότητα ότι θα υποκύψουμε σε Αλτσχάιμερ.
Η πεποίθησή μου είναι ότι δύο είναι οι  σημαντικοί παράγοντες που συνεισφέρουν :
Η τρέχουσα εμμονή μας σε διατροφή χαμηλή σε λιπαρά, σε συνδυασμό με τη συνεχώς διευρυνόμενη χρήση των στατινών.
Έχω υποστηρίξει αλλού ότι η χαμηλή σε λιπαρά διατροφή μπορεί να είναι ένας σημαντικός παράγοντας για την ανησυχητική αύξηση αυτισμού και ADHD στα παιδιά.
Έχω, επίσης, υποστηρίξει  ότι η επιδημία της παχυσαρκίας και των σχετικών μεταβολικών  συνδρόμων μπορεί να αποδοθεί στην υπερβολικά χαμηλή  διατροφή σε λιπαρά.
Οι στατίνες είναι πιθανό να συμβάλλουν στην αύξηση σε πολλά άλλα σοβαρά προβλήματα υγείας, εκτός από τη νόσο του Αλτσχάιμερ, όπως η σήψη, η καρδιακή ανεπάρκεια, βλάβες στο έμβρυο, και στο καρκίνο.
Πιστεύω ότι οι τάσεις θα πάνε μόνο χειρότερα στο μέλλον, αν δεν αλλάξουμε ουσιαστικά την τρέχουσα θεωρία μας για τον «υγιεινό τρόπο ζωής.»
Οι ιδέες που αναπτύσσονται  σε αυτό το δοκίμιο είναι το αποτέλεσμα της εκτεταμένης on-line έρευνας που διεξάγεται για να προσπαθήσουμε να κατανοήσουμε τη διαδικασία με την οποία η νόσος Αλτσχάιμερ εξελίσσεται.
Ευτυχώς, ένα μεγάλο μέρος των χρημάτων της έρευνας αυτή τη στιγμή δαπανώνται για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αλλά η σαφώς προσδιορισμένη αιτία είναι ακόμα άπιαστη.
Ωστόσο, πολλές συναρπαστικές έρευνες ανακοινώνονται και τα κομμάτια του παζλ αρχίζουν να συγκεντρώνονται  σε μια συνεκτική ιστορία.
Οι ερευνητές μόλις πρόσφατα ανακαλύπτουν ότι τόσο τα λιπαρά οξέα όσο και η  χοληστερόλη είναι σε σοβαρή  ανεπάρκεια στον εγκέφαλο των πασχόντων από τη νόσο του Alzheimer.
Αποδεικνύεται ότι τα λιπαρά  και η χοληστερόλη είναι και τα δύο ζωτικής σημασίας θρεπτικά συστατικά για τον εγκέφαλο.
Ο εγκέφαλος ζυγίζει μόνο το  2% της μάζας του σώματος, αλλά κατέχει το 25% της συνολικής χοληστερόλης.
Η χοληστερόλη είναι απαραίτητη τόσο στη διαβίβαση των  νευρικών σημάτων όσο και στην καταπολέμηση των μολύνσεων.
Ένα σημαντικό κομμάτι του παζλ είναι ένα γενετικός δείκτης που προδιαθέτει τους ανθρώπους για Αλτσχάιμερ, που ονομάζεται «apoE-4.»
Η ΑροΕ παίζει έναν κεντρικό ρόλο στη μεταφορά των λιπών και της χοληστερόλης.
Υπάρχουν επί του παρόντος γνωστές πέντε διακριτές παραλλαγές της apoE (σωστά ονομάζονται «αλληλόμορφα» alleles -άλληλα), με  ένδειξη «2», «3» και «4» είναι οι πιο διαδεδομένες.
Η ΑροΕ-2 έχει δειχθεί ότι μπορεί να δώσει κάποια προστασία έναντι της νόσου του Alzheimer, η ApoE-3 είναι η πιο κοινή και η apoE-4, παρούσα σε 13-15% του πληθυσμού, είναι το αλλήλιο που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για Αλτσχάιμερ.
Ένα άτομο με apoE-4 αλληλόμορφο που κληρονομείται από τη μητέρα του και τον πατέρα του έχει μέχρι και είκοσι φορές παραπάνω  πιθανότητα εκδήλωσης της νόσου Αλτσχάιμερ.
Ωστόσο, μόνο το 5% των ατόμων με νόσο Αλτσχάιμερ έχουν στην πραγματικότητα  το της ApoE-4 αλληλόμορφο, οπότε σαφώς  κάτι άλλο συμβαίνει  στους υπόλοιπους.
Παρ ‘όλα αυτά, η κατανόηση  του ρόλου των  apoE στο σώμα ήταν ένα βασικό βήμα που οδηγεί στην προτεινόμενη αιτία για τη νόσο που οφείλεται στη χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δίατα / στατίνη θεωρία μου.
2. Ιστορικό: Βιολογία Εγκεφάλου
Με απλά λόγια, μπορούμε να πούμε οτι εγκέφαλος αποτελείται  από δύο κύρια συστατικά : την φαιά ουσία και την  λευκή ουσία .
Η φαιά ουσία αποτελείται από τα σώματα των νευρώνων , συμπεριλαμβανομένου του πυρήνα των κυττάρων , και η λευκή ουσία περιέχει  μυριάδες  «συρμάτων» που συνδέουν τους νευρώνες μεταξύ τους και επικοινωνούν.
Τα «σύρματα» είναι γνωστά ως » άξονες » και μπορούν να είναι αρκετά μεγάλοι όπως για παράδειγμα , οι νευρώνες στον μετωπιαίο φλοιό ( πάνω από τα μάτια ), που συνδέονται  με τους άλλους νευρώνες βαθιά στο εσωτερικό του εγκεφάλου που ασχολούνται με τη μνήμη και την κίνηση.
Οι άξονες θα κατέχουν εξέχουσα θέση στις συζητήσεις πιο κάτω επειδή είναι επικαλυμμένοι με μια λιπαρή ουσία που ονομάζεται έλυτρο μυελίνης , και είναι γνωστό οτι είναι αυτό ακριβώς το μονωτικό  ειναι ελαττωματικό στο Αλτσχάιμερ.
Οι νευρώνες που λαμβάνουν τα σήματα που μεταδίδονται μέσω των νευροξόνων  είναι οι γνωστές  συνάψεις .
Εδώ το μήνυμα πρέπει να μεταδίδεται από τον ένα νευρώνα στον άλλο, και διάφοροι νευροδιαβιβαστές όπως η ντοπαμίνη και η GABA ασκούν διεγερτικές ή ανασταλτικές επιδράσεις στην ισχύ του σήματος .
Επιπρόσθετα  σε ένα μόνο άξονα , οι νευρώνες έχουν συνήθως αρκετές πολύ μικρότερες νευρικές ίνες που ονομάζονται δενδρίτες , των οποίων η δουλειά είναι να προσλαμβάνουν  τα εισερχόμενα σήματα από διάφορες πηγές .
Σε μια δεδομένη χρονική στιγμή , τα σήματα που λαμβάνονται από πολλαπλές πηγές ενσωματώνονται στο κυτταρικό σώμα και λαμβάνεται μια απόφαση, ως προς το εάν η συσσωρευμένη ισχύς του σήματος είναι πάνω από το όριο , οπότε ο νευρώνας αποκρίνεται με το να δημιουργεί  μια ακολουθία ηλεκτρικών παλμών , οι οποίοι  στη συνέχεια μεταδίδονται μέσω του άξονα σε ενα  ενδεχομένως μακρινό προορισμό.
Εκτός από τους νευρώνες , ο εγκέφαλος περιέχει επίσης ένα μεγάλο αριθμό κυττάρων » βοηθών» τα ονομαζόμενα νευρογλοιακά κύτταρα, τα οποία ασχολούνται με τη φροντίδα και τη σίτιση των νευρώνων.
Τρεις αρχικοί τύποι  των  νευρογλοιακών  κυττάρων  θα διαδραματίσουν ένα ρόλο στη συνέχεια της συζήτησή μας : τα μικρογλοία , τα αστροκύτταρα και οι ολιγοδενδρίτες.
Τα μικρογλοία είναι το ισοδύναμο των λευκών κυττάρων του αίματος στο υπόλοιπο σώμα.
Ασχολούνται με την καταπολέμηση των μολυσματικών  παραγόντων , όπως τα βακτήρια και οι ιοί , και παρακολουθούν επίσης την υγεία του νευρώνα , παίρνοντας αποφάσεις ζωής και θανάτου – αποφάσεις: όπως τον προγραμματισμό απόπτωσης(σκόπιμη αυτοκαταστροφή ) για ένα συγκεκριμένο νευρώνα  εάν φαίνεται να δυσλειτουργεί και δεν υπάρχει  ελπίδα  ανάκτησης , ή έχει μολυνθεί απο  έναν οργανισμό και  είναι πάρα πολύ επικίνδυνο να τον αφήσει να συνεχίσει να ζεί .
Τα αστροκύτταρα κατέχουν μια  εξέχουσα θέση στην ιστορία μας παρακάτω . Περικυκλώνουν τους νευρώνες και είναι υπεύθυνα για τη διασφάλιση με επαρκή εφοδιασμό των νευρώνων με   θρεπτικά συστατικά .
Μελέτες σε καλλιέργειες νευρώνων  απο το κεντρικό νευρικό σύστημα τρωκτικών,έχουν δείξει ότι οι νευρώνες εξαρτώνται από τα αστροκύτταρα, γιατί τα αστροκύτταρα τους προμηθεύουν με την  χοληστερόλη [40] .
Η χοληστερόλη είναι κρίσιμη για τους νευρώνες, γιατί την  χρειάζονται τόσο για τις  συνάψεις, όσο και για  [50]  το έλυτρο μυελίνης [ 45 ] ,ώστε να μεταδίδουν τα σήματα τους με επιτυχία , καθώς επίσης και σαν πρώτη γραμμή άμυνας έναντια στα   διεισδυτικά μικρόβια.
Η χοληστερόλη είναι τόσο σημαντική για τον εγκέφαλο που τα αστροκύτταρα είναι σε θέση να την συνθέσουν από τα βασικά συστατικά της , μια ικανότητα που δεν βρίσκεται  στους περισσότερους τύπους κυττάρων .
Μπορούν επίσης να προμηθεύουν  τους νευρώνες με λιπαρά οξέα , και είναι σε θέση να λαμβάνουν λιπαρά οξέα βραχείας αλύσου και  συνδυασμούς τους για να σχηματίσουν τα λιπαρά οξέα μακρύτερης αλύσου,  που είναι ιδιαίτερα εμφανή στον εγκέφαλο[7] [24] [36] , και να τα παραδώσουν στη συνέχεια σε γειτονικούς νευρώνες και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό .
Το σουλφατίδιο έχει αποδειχθεί ότι είναι απαραίτητο για τη διατήρηση του ελύτρου μυελίνης .
Τα παιδιά που γεννιούνται με ένα ελάττωμα στην ικανότητα να μεταβολίζουν το σουλφατίδιο υποφέρουν από προοδευτική απομυελίνωση , και  ταχεία απώλεια των κινητικών και νοητικών λειτουργιών , με αποτέλεσμα τον πρώιμο θάνατο πριν την ηλικία των 5 [ 29 ] .
Η έλλειψη  του  σουλφατίδιου είναι ένα πολύ γνωστό χαρακτηριστικό  της νόσου του Alzheimer , ακόμη και στα πρώιμα στάδια πριν να έχει εκδηλωθεί ως γνωστική εξασθένηση.[18].
Και η πρωτείνη apoE – 4  έχει δειχθεί ότι παίζει  κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση του σουλφατίδιου [19]Καθ’όλη τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου , το έλυτρο της μυελίνης πρέπει να συντηρείται συνεχώς και να επισκευάζεται .
Αυτό είναι κάτι που οι ερευνητές μόλις τώρα αρχίζουν να το εκτιμούν , αλλά δύο βασικά χαρακτηριστικά   της νόσου του Alzheimer είναι η φτωχή ποιότητα του  έλυτρου της μυελίνης και η χαμηλή συγκέντρωση λιπαρών οξέων και χοληστερόλης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
 Χοληστερόλη και διαχείριση των λιπιδίων
Εκτός από κάποιες γνώσεις σχετικά με τον εγκέφαλο, θα πρέπει επίσης να γνωρίζετε κάτι σχετικά με τις διεργασίες που σχετίζονται με τα λίπη και τη χοληστερόλη στους  ιστούς του σώματος, με ιδιαίτερη έμφαση στον εγκέφαλο.
Οι περισσότεροι τύποι κυττάρων μπορούν να χρησιμοποιούν είτε λίπη είτε γλυκόζη (ένα απλό σάκχαρο που προέρχεται από τους  υδατάνθρακες) ως πηγή καυσίμου για την ικανοποίηση των ενεργειακών αναγκών τους. Ωστόσο, ο εγκέφαλος είναι η μεγάλη εξαίρεση σε αυτόν τον κανόνα.
Όλα τα κύτταρα στον εγκέφαλο, τόσο οι νευρώνες όσο και τα νευρογλοιακά κύτταρα, δεν είναι σε θέση να χρησιμοποιήσουν τα λίπη για καύσιμα.
Αυτό επειδή τα λίπη είναι πολύ πολύτιμα για τον εγκέφαλο.
Το έλυτρο μυελίνης απαιτεί μια σταθερή παροχή υψηλής ποιότητας λιπαρών για μονώσει και να προστατέψει τους έγκλειστους άξονες.
Δεδομένου ότι ο εγκέφαλος χρειάζεται λιπαρά για να επιβιώσει μακροπρόθεσμα, είναι ουσιώδες να τα προστατεύσει από την οξείδωση (έκθεση σε οξυγόνο) και από την επίθεση εισβολής μικροβίων.
Τα λιπαρά εμφανίζονται σε όλα τα είδη των σχημάτων και μεγεθών.
Μία διάσταση είναι ο βαθμός κορεσμού, που δηλώνει πόσους διπλούς δεσμούς περιέχουν, με τα κορεσμένα λίπη να μην διαθέτουν κανένα,τα  μονοακόρεστα λίπη έχουν μόνον ένα και τα πολυακόρεστα λίπη έχουν δύο ή περισσότερους.
Το Οξυγόνο σπάει το διπλό δεσμό και αφήνει το λίπος οξειδωμένο, το οποίο είναι προβληματικό για τον εγκέφαλο.
Τα πολυακόρεστα λίπη είναι επομένως τα πιο ευάλωτα στην έκθεση σε οξυγόνο, λόγω των πολλαπλών διπλών δεσμών.
Τα λίπη χωνεύονται στο έντερο και απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος με τη μορφή μιας σχετικά μεγάλης σφαίρας με ένα προστατευτικό στρώμα πρωτεΐνης, που ονομάζεται χυλομικρό.
Το χυλομικρό μπορεί να παρέχει άμεσα καύσιμο σε πολλούς τύπους κυττάρων, αλλά μπορεί επίσης να σταλεί στο ήπαρ, όπου τα λίπη που περιέχονται σαυτό διευθετούνται και αναδιανέμονται σε πολύ μικρότερα σωματίδια, τα οποία περιέχουν επίσης σημαντικές ποσότητες χοληστερόλης.
Αυτά τα σωματίδια που ονομάζονται «λιποπρωτεΐνες,» (εφεξής, LPP LiPoProteins) επειδή περιέχουν πρωτεΐνη στην επιφάνεια της σφαίρας και λιπίδια (λίπη) στο εσωτερικό.
Αν εχετε μετρήσει τη χοληστερόλη σας, πιθανώς θα έχετε ακούσει για την LDL (χαμηλής πυκνότητας LPP) «κακή» και την HDL (υψηλής πυκνότητας LPP) «καλή».
Αν νομίζετε ότι πρόκειται για δύο διαφορετικά είδη της χοληστερόλης, κάνετε λάθος.
Είναι μόνο δύο διαφορετικά είδη δοχείων για τη χοληστερόλη και τα λιπαρά που εξυπηρετούν διαφορετικούς ρόλους στο σώμα.
Υπάρχουν πράγματι αρκετές άλλες λιποπρωτεϊνες (LPP), για παράδειγμα, η VLDL (πολύ-χαμηλή) και IDL (ενδιάμεση), όπως φαίνεται στο συνοδευτικό διάγραμμα.
Σε αυτό το δοκίμιο θα αναφερθώ σε αυτά, συλλογικά ως XDL.( χ-πυκνότητας λιποπρωτεϊνες όπου χ= χαμηλή – υψηλή κλπ).
Σαν να μην έφταναν τα παραπάνω, υπάρχει και μία άλλη μοναδική XDL που βρίσκεται μόνο στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, που τροφοδοτεί τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα.
Αυτη δεν φαίνεται να έχει ακόμη όνομα, αλλά  θα την ονομάσουμε «B-HDL,« διότι είναι σαν  την HDL από την άποψη του μεγέθους του, και «Β» γιατί είναι «του εγκεφάλου (Brain) [13]»
Ένα σημαντικό σημείο για όλα τα XDL είναι ότι περιέχουν σαφώς διαφορετικές συνθέσεις, και η καθε μία είναι προγραμματισμένη για συγκεκριμένους ιστούς.
Μια σειρά από πρωτεΐνες που ονομάζονται «απολιποπρωτεϊνες» ή, ισοδύναμα, «apoproteins» («απο’ς “ για συντομία) αποτελουν το μοτίβο για το ποιός λαμβάνει τι.Όπως μπορείτε να δείτε από το σχηματικό του chylomicron που απεικονίζεται στα δεξιά, περιέχει ένα ουράνιο τόξο

διαφορετικών apo για κάθε πιθανή εφαρμογή.Αλλά τα XDL είναι πολύ πιο εξειδικευμένα, με την HDL να περιέχει «Α»,η LDL περιέχει «Β»,η VLDL περιέχει «Β» και «C», και η IDL που περιέχει μόνο «Ε.»

Οι apo έχουν συγκεκριμένες δεσμευτικές ιδιότητες που επιτρέπουν το περιεχόμενο των λιπιδίων που έχουν να μεταφέρονται μέσω των μεμβρανών των κυττάρων, έτσι ώστε το κύτταρο να αποκτά πρόσβαση στα λιπαρά και τη χοληστερόλη που βρίσκεται μέσα.

Το μόνο apo που θα ασχοληθούμε, στο πλαίσιο αυτού του δοκιμίου είναι η apoE.
Η ΑροΕ είναι πολύ σημαντική για την ιστορία μας, λόγω της γνωστής της σύνδεση με την νόσο του Alzheimer.
Η ΑροΕ είναι μια πρωτεΐνη, δηλαδή, μια αλληλουχία αμινοξέων και η ειδική της σύνθεση , υπαγορεύεται από μια αντίστοιχη αλληλουχία DNA μέσω ενός κωδικοποιημένου γονιδίου.
Μετατροπές στον κώδικα του DNA οδηγούν σε ελαττώματα στην ικανότητα της πρωτεΐνης να μεταγραφεί και να εκτελέσει τον βιολογικό της ρόλο.
Η ApoE-4, η αλλομορφή της ( εκ του allele – αλληλη έγινε αλληλόμορφο) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για Αλτσχάιμερ, επειδή προφανώς αδυνατεί να εκτελέσει τα καθήκοντά της τόσο αποτελεσματικά όσο τα άλλα αλληλόμορφα.
Με την κατανόηση του τι η  apoE κάνει, μπορούμε καλύτερα να συμπεράνουμε τις συνέπειες της στον εγκέφαλο και ακολούθως να δούμε πειραματικά αν τα χαρακτηριστικά του εγκεφάλου με Αλτσχάιμερ είναι συνεπή με τους ρόλους της apoE.
Ένα βασικό στοιχείο σχετικά με το ρόλο της apoE μπορεί να συναχθεί από το που βρίσκεται.
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, είναι η μόνη apo που βρίσκεται σαν Β-HDL στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και σαν IDL στον ορό του αίματος.
Μόνον επιλεγμένοι τύποι κυττάρων μπορούν να την συνθέσουν, με τα πιο σημαντικά το ήπαρ και τα αστροκύτταρα στον εγκέφαλο.
Έτσι, τα αστροκύτταρα παρέχουν τη σύνδεση ανάμεσα στο αίμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Μπορούν να συσχετίσουν λιπίδια και χοληστερόλη δια μέσου του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, μέσω του ειδικού κλειδιού που είναι η apoE.

Αποδεικνύεται ότι, αν και η apoE δεν βρίσκεται στην LDL, προσδένεται στην LDL, και αυτό σημαίνει ότι τα αστροκύτταρα μπορούν να ξεκλειδώσουν την LDL κατά τον ίδιο τρόπο ώστε που το κάνει η IDL, και ως εκ τούτου η χοληστερόλη και τα λιπαρά οξέα που περιέχονται στην LDL είναι προσιτά στα αστροκύτταρα, εφ ‘όσον η apoE λειτουργεί κανονικά.

Τα αστροκύτταρα επανασχηματίζουν και επαναδιευθετούν τα λιπίδια και τα απελευθερώνουν σρο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τόσο ως Β-HDL αλλά και ως ελεύθερα λιπαρά οξέα, διαθέσιμα για πρόσληψη από όλα τα μέρη του εγκεφάλου και του νευρικού συστήματος [13].

Ένα από τα κρίσιμα στάδια αναδιαμόρφωσης είναι να μετατρέψουν τα λίπη σε είδη που είναι περισσότερο ελκυστικά για τον εγκέφαλο.
Για να κατανοήσουμε αυτή τη διεργασία πρέπει να ξέρετε μια άλλη διάσταση των λιπών, εκτός από τον βαθμό κορεσμού, το οποίο είναι το συνολικό μήκος τους.
Τα λίπη έχουν μια αλυσίδα ατόμων άνθρακα που συνδέονται και ο συνολικός αριθμός των ανθράκων σε ένα συγκεκριμένο λιπίδιο το χαρακτηρίζει ως βραχύ, μεσαίο, ή μακρό.
Ο εγκέφαλος λειτουργεί καλύτερα όταν τα λιπίδια είναι μακρά, και  τα αστροκύτταρα είναι σε θέση να παραλάβουν τα βραχέα μόρια και να τα μετατρέψουν σε μακρυμόρια [24].
Μια τελική διάσταση των λιπών που παίζει ρόλο είναι που βρίσκεται ο πρώτος διπλός δεσμός σε ένα πολυακόρεστο λιπίδιο, που διαχωρίζει τα  ω-3 από τα ω-6 (θέση 3 ή 6 του διπλού δεσμού).
Τα ω3 είναι πολύ κοινά στον εγκέφαλο.
Συγκεκριμένα μερικά από τα ω-3 και ω-6 είναι απαραίτητα ή ουσιώδη , δηλ ο οργανισμός μας ΔΕΝ μπορεί να τα συνθέσει και εξαρτάται από τη διατροφή για τις ανάγκες του.
Γιαυτό και η έκφραση » το ψάρι σε κάνει έξυπνο»: επειδή  τα ψάρια του ψυχρών νερών είναι η καλύτερη πηγή των απαραίτητων ωμέγα-3 λιπαρών οξέων.
Τώρα θέλω να επανέλθω στο θέμα τως XDLς.
Το ταξίδι από το ήπαρ προς τον εγκέφαλο, είναι επικίνδυνο καθώς το οξυγόνο και τα βακτήρια βρίσκονται σε αφθονία στο αίμα.
Το προστατευτικό κέλυφος των  XDL περιέχει τόσο LPP αλλά και μη εστεροποιημένη χοληστερόλη, καθώς και την υπογραφή των αντίστοιχων apoς που ελέγχουν ποιά κυτταρα θα παραλάβουν τα περιεχόμενα όπως φαίνεται στο αντίστοιχο σχήμα.
Τα εσωτερικα συστατικά είναι εστεροποιημένη χοληστερόλη και λιπαρά οξέα, καθώς και συγκεκριμένα αντιοξειδωτικά τα οποία μεταφέρονται στα κύτταρα συσκευασμένα στο ίδιο φορτίο.
Η εστεροποίηση είναι μια τεχνική για να καταστήσει τα λίπη και τη χοληστερόλη ανενεργά προστατεύοντας τα από την οξείδωση [51].
Έχοντας επίσης και τα αντιοξειδωτικά (όπως η βιταμίνη Ε και το συνένζυμο Q10), το φορτίο είναι έτοιμο για την αποφυγή των οξειδώσεων μέσα στο αίμα.
Η χοληστερίνη που είναι μέσα στο περίβλημα κέλυφος επίτηδες δεν είναι εστεροποιημένη που σημαίνει ότι είναι ενεργή. Ένας από τους ρόλους της είναι η προστασία από ιους και βακτήρια.[55].
Η χοληστερόλη είναι η πρώτη γραμμή άμυνας έναντι αυτών των μικροβίων, καθώς ειδοποιεί τα λευκά αιμοσφαίρια για να επιτεθούν όποτε συναντά επικίνδυνα παθογόνα.
Εχει επίσης προταθεί ότι η χοληστερόλη στο κέλυφος των XDL  δρα ως αντιοξειδωτική [48].
Η HDL έχει υποστεί εξάντληση των περιεχομένων σε λιπίδια και χοληστερόλη και ο ρόλος της είναι να επιστρέψει το άδειο κέλυφος πίσω στο ήπαρ.
Εκεί η χοληστερόλη θα επαναεισαχθεί ώστε να εισέλθει στο πεπτικό σύστημα, ως μέρος της χολής, η οποία παράγεται από την χοληδόχο κύστη που βοηθά στη πέψη των λιπών.
Αλλά το σώμα είναι πολύ προσεκτικό στη διατήρηση της χοληστερόλης, έτσι το 90% από αυτή θα ανακυκλωθεί  από το έντερο πίσω στη ροή του αίματος, μέσα στο χυλομικρό απόπου ξεκίνησε η ιστορία μας.
Εν κατακλείδι, η διαχείριση της κατανομής των λιπιδίων και της χοληστερόλης στα κύτταρα του σώματος είναι μια πολύπλοκη διαδικασία, προσεκτικά ενορχηστρωμένη για να εξασφαλιστεί ότι θα έχουν ένα ασφαλές ταξίδι προς τον προορισμό τους.
Κίνδυνοι παραμονεύουν στην κυκλοφορία του αίματος, κυρίως με τη μορφή του οξυγόνου και των μικροβίων.
Ο οργανισμός θεωρεί τη χοληστερόλη πολύτιμο φορτίο, και είναι πολύ προσεκτικος για να τη διατηρήσει, με την ανακύκλωση της από το έντερο πίσω στο συκώτι, ώστε να διανεμηθεί κατάλληλα μεταξύ των XDL τα οποία θα διανείμουν τη χοληστερόλη και τα λιπίδια στους ιστούς που εξαρτώνται από αυτά , ειδικότερα στον εγκέφαλο και στο νευρικό σύστημα.
Ευαγγέλου Μαριάννα
βιοχημικός Msc
πηγή
Χρυσόστομος Μπλάνας
Χημικός Μηχανικός